Í leiknum Resident Evil 4: 2.5D FPS muntu taka að þér hlutverk eins af eftirlifendum uppvakningaheimsins. Eftir að vírus lak frá leynilegri rannsóknarstofu var heimurinn hulinn af öflugum uppvakningafaraldri sem enn er ekkert bóluefni við. Það var þróað á sömu Umbrella rannsóknarstofu, en í óreiðunum eyðilagðist eina flöskan með bóluefninu. Það mun taka nokkurn tíma þar til nýtt lyf birtist, en í bili verður þú að lifa af og berjast á hverjum degi fyrir lífi þínu. Þú ert beðinn um að fara í gegnum fimm staði, eyðileggja uppvakninga miskunnarlaust og koma í veg fyrir að þeir skaði þig í Resident Evil 4: 2.5D FPS.