Ævintýri músarinnar Mani munu halda áfram í leiknum Mani Mouse 2 og þau verða aftur tengd við leit og söfnun á osti. Eins og í fyrri seríunni komst kvenhetjan að því að rauðir kettir eignuðu sér allan ostinn, svo tókst henni að taka hann upp, en þörfin birtist aftur, sem þýðir að músin fer aftur á veginn, þó hún sé í hættu. Þar sem kettirnir eru þegar að bíða eftir henni hafa þeir aukið öryggið með því að bæta við nýjum hættulegum gildrum, það verður jafnvel skothríð og vélmennakettir hafa risið upp í loftið. Það verður ekki auðvelt, en músin sat heldur ekki aðgerðalaus, hún æfði sig í stökk, því aðeins þeir geta bjargað henni frá alls kyns vandræðum í Mani Mouse 2.
