Undir áhrifum óþekktrar veiru urðu flestir íbúar einnar af stórborgunum brjálaðir. Þeir hafa breyst í árásargjarna geðlækna sem nú ræna venjulegu fólki. Persóna leiksins City of Psychos var í miðju þessa brjálæðis. Þú verður að hjálpa hetjunni þinni að lifa af og komast út úr borginni. Karakterinn þinn mun vera með kylfu í höndunum á götum borgarinnar. Geðlæknar munu ráðast á hann. Hann beitir kylfu fimlega og mun slá á þá og tortíma andstæðingum. Horfðu vandlega í kringum þig. Þú þarft að hjálpa kappanum að safna vopnum, skyndihjálparpökkum og öðrum hlutum sem hjálpa honum að lifa af í þessari brjáluðu borg.
