Eftir nokkrar heimsstyrjaldir og röð stórslysa birtust hinir lifandi látnu á jörðinni. Hörð af uppvakningum fara um jörðina og veiða eftirlifandi fólk. Í Resist Zombie munt þú stjórna vörn lítillar byggðar eftirlifenda. Varnarbygging mun birtast fyrir framan þig á skjánum sem þú munt vera í. Fjöldi uppvakninga mun hlaupa á þér á mismunandi hraða. Neðst á skjánum verður sérstakt stjórnborð með táknum sem sýna ýmsar tegundir vopna. Eftir að þú hefur valið ákveðið tákn, smelltu á það. Þá mun hetjan þín hafa þetta vopn í höndum sér og hann byrjar að skjóta til að drepa af því. Að eyðileggja uppvakninga, þú færð stig sem þú getur keypt þér nýjar tegundir vopna fyrir.
