Í seinni hluta málsins: Smile 2 leikur þarftu að hjálpa verndaranum að komast út úr vitlausu húsinu þar sem allir sjúklingar gátu komist út úr frumunum. Þetta eru að mestu leyti ýmsir geðsjúkdómar. Persóna þín verður fyrst að herja á sig með eitthvað. Eftir það mun hetjan þín byrja að ganga eftir göngum hælisins. Ef þú veikist geturðu annað hvort hlaupið frá þeim eða farið í bardaga og eyðilagt. Skoðaðu einnig vandlega allt í kringum þig og leitaðu að ýmsum hlutum sem hjálpa hetjunni þinni að lifa af.
