Gengi birtist í borginni sem hryðjuverkar borgina. Yfirvöld geta ekki brugðist við þeim og ráðið morðingja til að takast á við þá eins fljótt og auðið er. Þú spilar hlutverk þessa hetju og fer að framkvæma hættulegasta verkefni. Vopnaðir með eldflaugum og reyna að eyða óvinum þínum eins fljótt og auðið er, annars munu þeir gera skot sem þú verður erfitt að komast hjá. Til viðbótar við hermennina sem þú býst við og öflugur byssur sem eyðileggja verða vandamál ef þú sýnir ekki handlagni. Fyrir ákveðin verkefni verður þú að fá verðlaun sem hjálpa þér í frekari leið Hitman Rush.
